O chumbo e a saúde humana
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Agentes para desintoxicação
As propriedades tóxicas do chumbo e de seus compostos, apesar de conhecidas há muito tempo, continuam causando problemas para a saúde das pessoas e danos ao meio ambiente. Hoje não são mais utilizados encanamentos de chumbo e taças ou garrafas de bebidas fabricadas com este metal, como foi na Roma antiga. Tampouco são usadas tintas à base de óxido de chumbo, PbO, que podem intoxicar as pessoas e os animais.
A diminuição do uso de gasolina
contendo chumbo, implementada há mais de duas décadas, reduziu
significativamente a concentração deste metal no meio ambiente.
Particularmente no Brasil, o chumbo adicionado à gasolina como agente
antidetonante foi totalmente substituído pelo etanol, que também atua
como antidetonante, impedindo ou retardando a detonação nos motores à
explosão. Apesar de todos os cuidados, ainda são observados casos de
intoxicações agudas e crônicas por chumbo, cada vez mais difíceis de
serem diagnosticadas. No Brasil, este tipo de intoxicação não tem uma
classificação adequada quanto à sua ocorrência, principalmente pela
falta de um número maior de registros estatísticos sobre o assunto.
O objetivo deste artigo é o de chamar a
atenção às possíveis fontes de intoxicação ainda existentes, aos
mecanismos de ação tóxica do chumbo e, principalmente, aos agentes
utilizados para tratar as intoxicações que ele causa. Esses agentes são
moléculas ou ânions especiais chamados de quelantes e atuam como
antagonistas no sentido de reduzir os efeitos danosos da intoxicação. Os
antagonistas formam ligações químicas fortes e estáveis com o chumbo
acumulado no organismo eliminando-o através da urina.
Atualmente,
o chumbo ainda é um poluente presente nas nuvens de poeira que se
formam nas demolições de prédios e residências pintados há muitos anos.
As paredes de casas antigas contêm elevada quantidade de chumbo, uma vez
que um dos pigmentos utilizados nas tintas era o óxido de chumbo, PbO.
Quando as casas antigas são demolidas, este óxido de chumbo pode ser
inalado pelos trabalhadores em elevada quantidade, causando distúrbios
respiratórios. A exposição prolongada pode acarretar problemas mais
sérios aos trabalhadores, com destaque àqueles de origem neurológica.
Atualmente, o óxido de chumbo não é mais utilizado na fabricação de
tintas de parede como ocorreu no passado.
Embora em menor escala, é importante
destacar também a possibilidade de contato com o metal pela reutilização
indevida das caixas de baterias para estoque de água ou na fabricação
clandestina de destilados alcóolicos pela utilização de serpentinas
soldadas com chumbo. Além do chumbo, outros metais pesados como o
mercúrio e o cádmio são altamente nocivos ao organismo humano.
Intoxicações agudas e crônicas
A absorção de chumbo, de um modo geral,
ocorre através do estômago, do intestino e do sistema respiratório. Na
hipótese de se ingerir acidentalmente íons de chumbo, por exemplo, em
águas contaminadas, este pode ser absorvido pelo sistema
gastrointestinal. A absorção gastrointestinal varia também com a idade.
Em casos graves, os adultos absorvem aproximadamente 1/4 do chumbo
ingerido em relação às crianças.
As diferentes formas de absorção do
chumbo estão intimamente relacionadas com o tipo de órgão ou tecido aos
quais ele pode se ligar no corpo humano. O chumbo atinge inicialmente os
tecidos dos rins e do fígado através do sangue. Posteriormente, ao ser
em parte expelido pela urina, o metal é redistribuído no organismo,
fixando-se nos ossos e nos dentes na forma de fosfato de chumbo. Nos
cabelos, o chumbo está ligado aos aminoácidos, principalmente os
aminoácidos sulfurados presentes nos fios. Os aminoácidos são as
moléculas orgânicas que formam todas as proteínas do nosso corpo. Mais
de 90% do chumbo absorvido pelo corpo ficam depositados. Os compostos
orgânicos contendo chumbo são lipossolúveis (solúveis em gorduras),
sendo que uma pequena quantidade do metal pode se acumular no cérebro.
Se o doente intoxicado sobreviver à fase aguda do envenenamento por
chumbo, a cura e a recuperação podem ser totais.
Os problemas neurológicos são mais
comuns em crianças, e os problemas gastrointestinais ocorrem com maior
frequência em adultos. A encefalopatia, doença neurológica decorrente do
acúmulo de chumbo no cérebro, é a mais séria das enfermidades causadas
por este metal. Alguns de seus sintomas iniciais, como vertigens, dores
de cabeça, insônia e irritabilidade, dificultam o diagnóstico. Na medida
em que a exposição persiste, o paciente apresenta sintomas semelhantes
aos de tumores cerebrais, o que também dificulta o diagnóstico.
Convulsões e delírios são os sintomas subsequentes e a pessoa pode
atingir o estado de coma. Distúrbios visuais também são observados.
Tratamento de intoxicações: a quelação
A finalidade de qualquer tratamento de
intoxicação por chumbo é a retirada de circulação do metal
utilizando-se agentes quelantes. Este processo é conhecido como
quelação. Os agentes quelantes (do grego chele = garra) são moléculas ou
ânions que se ligam ao metal por pelo menos dois átomos distintos, como
se fossem capazes de “aprisionar” o metal. Desta forma, o metal
“aprisionado” fica desativado e, portanto, inativo. Na figura 1 está
representado um metal M "aprisionado" pelo agente quelante EDTA.
Complexo do agente quelante
EDTA com o metal M
A eficiência de um agente quelante no
tratamento da intoxicação por chumbo está intimamente relacionada com
sua capacidade de chegar aos locais de armazenamento deste metal no
corpo humano e de formar compostos não tóxicos com o chumbo. É
importante observar também que o complexo formado entre o quelante e o
chumbo deve ser rapidamente excretado do organismo, sendo, portanto,
desejável que o complexo tenha alta solubilidade em água. A baixa
afinidade destes agentes quelantes pelos metais essenciais ao organismo
como Fe²+ e Ca²+ é, sem dúvida, desejável, uma vez que caso ocorra
ligação do quelante com estes metais essenciais, outros distúrbios como
hipocalcemia (perda de cálcio) ou anemia podem surgir.
As medidas iniciais em casos de intoxicações agudas recomendam a
prevenção imediata a novas exposições. A concentração inicial de chumbo
no sangue deve ser determinada para se avaliar quantitativamente os
resultados de qualquer tipo de terapia.
A terapia medicamentosa é aplicada em
pacientes com uma concentração inicial de chumbo superior a 50
microgramas por decilitro de sangue. Quatro compostos são utilizados com
mais frequência: EDTA na forma de sal de sódio e cálcio (CaNa2EDTA),
dimercaprol (BAL-British anti-Lewisite), D-penicilamina e ácido
2,3-dimercaptosuccínico (DMSA-Chemet). O EDTA e o dimercaprol são
frequentemente utilizados na forma combinada no tratamento da
encefalopatia. As estruturas destes agentes complexantes são mostradas
na tabela abaixo.
Fórmulas dos agentes utilizados no tratamento da intoxicação por chumbo
| Composto | Fórmula estrutural |
| CaNa2EDTA |  |
| Dimercaprol (BAL) |  |
| Ácido 2,3-dimercaptosuccinico (DMSA) |  |
| D-penicilamina |  |
O agente quelante CaNa2EDTA
é aplicado por injeção intramuscular ou por lenta infusão intravenosa. O
tratamento com EDTA pode aliviar os sintomas rapidamente. A eliminação
do chumbo ocorre em decorrência da formação de um complexo solúvel e
estável com o EDTA, que é eliminado na urina em elevadas concentrações
durante as infusões iniciais. O dimercaprol é utilizado via
intramuscular. Os íons Pb²+ possuem uma alta afinidade pelos grupos
sulfidrílicos (S-H) presentes neste agente quelante, o que permite
retirar o chumbo facilmente.
O quelante ácido
2,3-dimercaptosuccinico (DMSA) foi o primeiro a apresentar atividade
quando ministrado na forma oral no tratamento de crianças com elevadas
eficácia e segurança. A ação quelante desta substância ocorre
simultaneamente pelos grupos carboxílicos (COOH) e sulfidrílicos (S-H).
Diferentemente do EDTA e do
dimercaprol, a D-penicilamina é efetiva via oral e pode ser incluída na
dieta alimentar. Na fórmula estrutural da D-penicilamina estão presentes
os grupos amino (NH2),
carboxílico (COOH) e sulfidrílicos, que fazem desta substância um
medicamento mais eficaz, porque aumentam seu poder de aprisionar o
metal.
O período máximo para se reavaliar a
concentração de chumbo no sangue do paciente, após o tratamento da
intoxicação pelo agente quelante é de duas semanas. Uma nova terapia
pode ser indicada, se a concentração de chumbo detectada no sangue ainda
estiver elevada. Os efeitos colaterais dos agentes quelantes utilizados
no tratamento da intoxicação por chumbo estão relacionados
basicamente à ocorrência de anemia, pela retirada de elementos
essenciais ao organismo, como o ferro, e à descalcificação pela perda de
cálcio.
Os desafios para os químicos que atuam
nesta área consistem em descobrir novas substâncias que possam ser
utilizadas isoladamente ou em conjunto com estas já conhecidas,
melhorando a eficiência do tratamento da intoxicação por chumbo e por
outros metais pesados, com redução de efeitos colaterais e melhora da
qualidade de vida das pessoas.
Antonio Carlos Massabni, Pedro Paulo Corbi, Maurício Cavicchioli
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